Rey Mysterio remportant le championnat du monde des poids lourds à WrestleMania 22 a été un moment très émouvant pour le légendaire luchador. Eddie Guerrero est décédé quelques mois avant WrestleMania, et la victoire de Mysterio était dédiée à la défunte superstar.
Rey Mysterio a affronté Randy Orton et le champion en titre Kurt Angle dans un concours Triple Threat au pay-per-view, et assez curieusement, les fans généralement imprévisibles de Chicago ont hué Mysterio tout au long du match. Angle était la star qui a eu les pops, et ce n'était pas quelque chose que les responsables de la WWE attendaient avant le spectacle.
Le médaillé d'or olympique a évoqué le match lors du dernier épisode de son podcast, « Le spectacle de Kurt Angle » sur AdFreeShows.com .
Kurt Angle a rappelé qu'il était sur une excellente course à l'époque et qu'il était également sur le point de devenir babyface. Angle a expliqué que son personnage de 'Wrestling Machine' avait réussi à s'en remettre aux fans et qu'il avait reçu beaucoup de soutien pendant son règne de titre.
Angle a compris pourquoi les fans étaient derrière lui, mais il a également été légitimement surpris que Rey Mysterio se fasse huer. Angle a même noté que WrestleMania 22 était la première fois qu'il voyait Mysterio se faire huer lors d'un show de la WWE.
'Oui, je devenais babyface, et j'avais une belle course en tant que champion, et tout mon personnage de catch, 'The Wrestling Machine' a commencé, et vous savez, nous avons bouclé la boucle avec ça donc, les fans ont vraiment pris ça personnage de catch, The Wrestling Machine. Je me souviens, vous savez, les fans applaudissaient Kurt Angle. Les fans vont encourager qui ils veulent encourager. Il n'y a rien que vous puissiez faire à ce sujet. Je suis juste surpris qu'ils huent Rey. C'était un peu dur. Je ne sais pas pourquoi, mais ils ont juste préféré que Kurt Angle gagne ce soir-là.'
C'était la bonne décision: Kurt Angle sur Rey Mysterio le battant à WrestleMania 22

Kurt Angle a convenu que Rey Mysterio se faire huer avait beaucoup à voir avec le pay-per-view qui se tenait à Chicago. Angle a ajouté que la réaction défavorable des fans envers Mysterio aurait même pu faire changer d'avis Vince McMahon au sujet du prochain règne de championnat de la superstar masquée.
Il convient de noter que les fans ont applaudi Mysterio après le match alors que la superstar émotionnellement submergée s'est effondrée sur le ring. La victoire était pour Eddie Guerrero, et Kurt Angle pensait que rien n'aurait pu empêcher Rey Mysterio d'être réservé pour passer.
«Je pense que cela a beaucoup à voir avec cela parce que, vous savez, comme je l'ai déjà dit, Rey Mysterio n'a jamais été hué hors du bâtiment. Et c'était la première fois pour lui. Et je pense que Vince McMahon a vu cela comme un 'Oh, d'accord, peut-être que Rey n'est pas aussi terminé que je le pensais.' Et je pense que cela a pu affecter la course au titre de Rey. Mais tout le match était basé sur Eddie Guerrero et son souvenir. Donc Rey remportant le titre, personne n'allait l'arrêter, et c'était la bonne décision. Eddie Guerrero et Rey Mysterio l'ont mérité.'
Rey Mysterio a tenu le championnat du monde pendant 112 jours avant de l'abandonner à King Booker au Great American Bash le 23 juillet 2006.
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